1. 在这项针对 ALL 儿童的 GWAS 研究中，发现 CEP72 rs924607 TT 纯合基因型与长春新碱神经病变的发病率和严重程度增加有关。
2. CEP72 rs924607是本研究中唯一达到GWAS显着性的SNP。
证据等级：1（优秀）
研究纲要：
长春新碱是几种儿童癌症中使用最广泛的化学治疗剂之一，例如急性淋巴细胞白血病 (ALL)、神经母细胞瘤和威尔姆氏瘤。周围神经病变是长春新碱的剂量限制性毒性作用，会导致显着的发病率，并可能阻碍有效治疗的实施。目前，长春新碱引起周围神经病变的危险因素尚不明确。这项研究检查了两个队列中的 ALL 儿童，一个是新诊断的 ALL，一个是复发的 ALL，并进行了全基因组关联研究 (GWAS)，以确定长春新碱引起周围神经病变的遗传风险因素。
这项研究包括 321 名使用长春新碱治疗 ALL 的儿科患者，他们每周进行周围神经病变的体格检查，作为治疗方案的一部分。 GWAS 是对从外周血白细胞中提取的 DNA 进行的。具有 CEP72 rs924607 TT 纯合基因型的个体在两个队列中更有可能患有周围神经病变。 CEP72 基因编码一种对微管形成至关重要的蛋白质，它是长春新碱活性的主体，而 CEP72 rs924607 中 TT 基因型的存在增加了对长春新碱的敏感性。这项研究的主要优势是纳入了不同人群的 ALL 儿童。本研究的弱点是样本量小和对患有一种恶性肿瘤 (ALL) 的儿童的检查。虽然本研究确定了与 ALL 儿童长春新碱神经病变相关的单核苷酸多态性 (SNP)，但应进行更大规模的长春新碱神经病变研究，包括患有多种恶性肿瘤的儿童和成人，以进一步检验这种相关性。
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[前瞻性队列]：
这项研究是一项全基因组关联研究 (GWAS)，对 321 名接受长春新碱治疗 ALL 的儿童进行研究，以确定长春新碱神经病变的遗传风险因素。研究组包括两个队列，一个是新诊断的 ALL，另一个是复发的 ALL。以预定的时间间隔在两个队列中评估神经病变，并按从轻度（第 1 阶段）到危及生命（第 4 阶段）和神经病变相关死亡（第 5 阶段）的等级进行分类。发现在 SNP CEP72 rs924607 处具有 TT 纯合基因型的个体比在该 SNP 处具有 CC 或 CT 基因型的个体具有更高的神经病变发生率（60.8%, 95%CI 43.9%-77.6% vs. 23.4%, 95% CI 17.4%-29.4%；p＜0.001)。这些人的 2-4 级神经病变的发生率也较高（2.4 倍，95% CI 1.6-3.7）。没有发生与神经病相关的死亡。调整累积剂量和遗传血统的多变量模型显示结果没有实质性差异。最后，CEP72 rs924607是唯一达到GWAS显着性的SNP(p＜5×10
-8
)。
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