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当 Hataalii Tiisyatonii Begay 于 2018 年 4 月 7 日出生时，他的家人在亚利桑那州图巴市的医院和偏远的纳瓦霍族保留地上欢欣鼓舞住过。凭借一头乌黑的头发和闪亮的黑眼睛，Hataalii 很快赢得了他遇到的每一个人的青睐。
他的父母简称他为“HT”。 “他是一个漂亮的婴儿，他来到这个世界上我们都很兴奋，”他的祖母拉维娜肖蒂说。
然而，几天之内，一家人的热情让位于恐惧。图巴市地区医院的医生在 HT 的血液检查中发现了异常，需要将他空运到凤凰城儿童医院进行更多检查。
“儿科医生告诉我们情况非常严重，HT 需要隔离以防万一，”Shorty 说。 “当你听到这样关于你孩子的事情时，你的世界就会停止。”
过了好几年，世界才重新开始。
泡泡男孩病
HT 被发现在 DCLRE1C 或 Artemis 基因中存在罕见突变，这意味着他患有 Artemis-SCID——最严重的原发性免疫缺陷，也称为泡泡男孩病。
患有 Artemis-SCID 的儿童缺乏正常的免疫系统，极易受到感染，感染往往会累积并变得严重，甚至致命。由于反复和持续感染、慢性腹泻和体重增加失败，他们经常受到生活质量低下的困扰。大多数在 1 岁前死亡。
Artemis-SCID 的标准治疗是从供体进行骨髓移植，最好是相配的兄弟姐妹。
回到菲尼克斯后，医生对 HT 的兄弟和父母进行了血液检测，看他们是否匹配，并等待结果，这需要几周时间。
“当我去凤凰城探望 HT 时，我不得不将双手擦到手臂，并穿着长袍和口罩，”Shorty 说。 “他们告诉我们治疗 SCID 最好的医院是加州大学旧金山分校，但 HT 需要再大一点才能安全地空运他。”
HT 在凤凰城医院待了大约一个月。
“他真的病了。他感染了诺如病毒；他不能吃奶，必须靠奶瓶，但即便如此，他也不会吃奶，”Shorty 说。
生活转变：Laverna Shorty 描述了她的孙子 HT 在 Drs 时的旅程。 Mort Cowan 和 Jennifer Puck 讨论了促成这一临床里程碑的研究。视频由 Gillian Grisman 制作
世界首创
由于骨髓测试的结果仍未出炉，HT 与他的父母一起被空运到加州大学旧金山分校，与儿科医生 Mort Cowan 医学博士和 Jennifer Puck 医学博士会面，他们是研究和治疗 SCID 的国际知名专家.
“Artemis-SCID 是最难治疗的 SCID 基因型之一，”Cowan 指出。 “当你没有匹配的兄弟姐妹时，即使采用现代移植技术，它的存活率也只有 50% 左右。五分之四的兄弟姐妹无法匹配骨髓，您必须寻找替代供体，这通常意味着更严重的并发症和更强烈的治疗。”
幸运的是，Cowan 和 Puck 刚刚开始了一项新型 Artemis-SCID 治疗的 I/II 期临床试验，该试验涉及移植儿童自身的基因校正干细胞，而不是捐赠者的。
基因校正已用于其他遗传形式的 SCID，但尝试将其用于 Artemis-SCID 风险更大。 Artemis-SCID 患者通常对标准骨髓移植的反应比其他 SCID 患者更差，并发症从骨髓移植排斥反应到过早死亡不等。在加州大学旧金山分校，HT 的家人了解到他的兄弟和他的父母都不匹配。他被列入等待名单，等待一场无关的捐助者比赛。 Cowan 和 Puck 提供了临床试验作为替代方案。
“我们为此召开了一次重要的 Zoom 电话会议——HT 的父母、他所有的祖父母、他在亚利桑那州的医生，以及 Cowan 博士和 Puck 博士。”矮子说。 “然后家人祈祷并谈论它。 HT 病得很厉害，我们认为我们等不及比赛了。因此，我们决定继续进行试验。”
该程序于 2018 年 6 月 23 日进行，并顺利进行。 HT 是世界上第一个接受基因校正治疗的 Artemis-SCID 儿童。
“他们同意成为这种治疗的先驱，”考恩说。 “他们真的带路了。”作为 I/II 期临床试验的一部分，HT
临床试验
是 10 名 Artemis-SCID 婴儿中第一个被安全输注自身基因校正干细胞的婴儿，该临床试验发表在 12 月 22 日的《新英格兰医学杂志》上。
到 12 周时，所有患者都开始生长自己的 T 细胞和 B 细胞，这对健康的免疫系统至关重要。 10 人中有 4 人，包括 HT，在 24 个月时获得了完全的 B 细胞免疫力，不再需要定期输注免疫球蛋白来保持健康。他们还能够接受标准的儿童疫苗接种。
另外三名患者在发表时随访时间不到 24 个月，与供体移植患者的先前结果相比，他们的 B 细胞发育很有希望。
加州大学旧金山分校儿科学教授兼首席研究员 Mort Cowan 说，所有 10 名儿童现在都与家人住在一起，上学前班或日托，过着正常的生活。 “他们的病程已经比典型的治疗好得多。我已经用 Artemis-SCID 治疗了 30 多名儿童，我从未在其他任何儿童身上看到过这样的结果。”
祷告和全职看护
现在是康复期——从某些方面来说，这是最困难的部分。 “我们相信治疗会起作用，但我们知道它不会马上发生，”考恩说。 “干细胞长成 T 细胞需要大约三个月的时间。隔离等待的时间太长了。”
在此期间，Shorty 决定接管 HT 的护理工作，让他的父母有时间工作，并让家人继续享受医疗保险。她飞到旧金山，参加了医学术语速成班——所有课程都是英语，这是她的第二语言。
“一开始，我因为他的 PICC 线而不敢碰他，”Shorty 说，他指的是插入手臂静脉的 IV，然后穿入胸部的大静脉。 “过了一会儿，我学会了如何画他的实验室，冲洗他的 PICC 管线，以及如何给药。我成了奶奶护士。”
她睡在一张可以变成床的沙发上，基本上与 HT 隔离。她几乎没有离开他的身边，也从未停止祈祷对西医有信心。一天晚上，在花了几个月的时间听音乐、看卡通片并在手臂中摇晃 HT 跳舞之后，Shorty 感到焦虑不安，感到幽闭恐惧症。
“我在走廊里走来走去，一名保安看到了我，带我坐在外面，给我端来一杯咖啡。那一刻我完全意识到HT得的病，要帮助他需要很多时间；这不会在一夜之间发生，”Shorty 说。 “有时候我们所能做的就是看看他的身体是否接受了治疗。”
移植一个月后，HT 开发出他的前三个 T 细胞，医生和家人庆祝，并以 HT 的曾祖父母 Jack 和 Willy 的名字命名其中两个细胞。第三个，在一时的眩晕中，被简单地命名为弗雷德。
最后，在 2018 年 11 月 26 日，HT 身体健康，可以出院接受门诊治疗，每周进行免疫球蛋白输注。 Shorty 和 HT 搬到了 Family House，这是一家非营利组织，在旧金山贝尼奥夫儿童医院附近为重病儿童的家庭提供临时住所，帮助他们接受治疗。
泡泡之外的生活 在
接下来的三年里有许多起起落落——中性粒细胞减少症、湿疹、贫血和口腔溃疡的发作，这些都是 Artemis-SCID 患者的常见疾病。在那段时间里，HT 和 Shorty 与其他家庭联系在一起，一起喝咖啡，一起玩。
“我遇到过一些家庭，他们的婴儿患有各种不同的疾病，比如癌症。我刚开始接触他们。我什至遇到了一个来自关岛的家庭，他们的孩子患有 SCID，”Shorty 说。
在大大小小的里程碑中，有一个在她的脑海中尤为突出：2019 年 9 月 26 日，考恩和帕克第一次允许 HT 在户外的泥土中玩耍。这对其他孩子来说是司空见惯的事情，但对 HT 来说，这意味着他的免疫系统已经足够自我重建，因此他可以冒险走出他的泡沫。
对于 Shorty 来说，这是她希望 HT 有朝一日能回到保留地的户外生活的重要一步。
“在里面，HT 喜欢乐高积木和拼图、吹泡泡和书籍，”Shorty 说。 “但当我们得知他可以去户外活动时，我们就让他去探索，直到今天，他最喜欢户外活动。”
尽管他们正在适应，但 Shorty 和 HT 仍然想念他们在亚利桑那州的家人和家。
“我每天都想着我的家人，为 HT 的康复祈祷，希望 HT 很快就会好起来，我们可以永远回去。”
回家之旅
在 2021 年 12 月的错误开始之后，当 HT 回家但一场贫血很快将他送回 UCSF - HT 终于在 2022 年 4 月搬回亚利桑那州。现在，他每年两次来 UCSF 进行检查。
“HT 是一个非常随遇而安的人，”考恩说。 “他会径直走进考场，给你五分高分。他很好奇，善于交际，和他在一起很有趣。”
如今，HT 已停止服药，过着正常而快乐的幼儿生活。在亚利桑那州的牧场上，有可以抚摸的马匹，可以照料的牛羊，还有可以让他的手凉爽的溪流。早上，HT 和他的哥哥一起收集鸡蛋，他的父亲在一旁看着。
当天气或黑暗迫使他进入室内时，HT 会玩玩具恐龙和 Tonka 汽车。但他最喜欢的是他的玩具飞机。
“他长大后想当一名飞行员；他想从亚利桑那州飞到旧金山，”Shorty 说。 “而且他说无论去哪里他都会带上他的祖母。”
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