POInT 研究独特地准备研究自身免疫发展过程中的血糖水平 在
预防自身免疫性糖尿病全球平台 (GPPAD) 的框架内,临床一级预防研究 POInT(初级口服胰岛素试验)在 7 点多中心进行五个国家的临床中心。 POInT 旨在防止胰岛自身抗体的形成,从而预防 1 型糖尿病。由于错误的免疫反应,1 型糖尿病患者胰腺中产生胰岛素的 β 细胞被破坏。以前认为代谢变化发生在临床疾病发作附近,胰腺β细胞被自身免疫破坏。然而,没有人仔细研究过自身免疫开始时会发生什么。因此,POInT 研究在 1,000 多名基因决定的 10% 患 1 型糖尿病风险的儿童中,在生命的最初几年(从四个月大开始)进行了频繁的随访。这使研究人员能够将血糖变化与胰岛自身抗体发展的时间精确关联起来。
“我们的研究结果改变了我们对 1 型糖尿病发展的理解。我们表明代谢变化发生在疾病的早期阶段,比之前预期的要早,”亥姆霍兹慕尼黑糖尿病研究所 (IDF) 主任 Anette-Gabriele Ziegler 解释道。她与一个国际研究团队一起进行了 POInT 研究。该团队检查了参与儿童的餐前和餐后血糖水平以及胰岛自身抗体。
结果为研究提供了新途径
首先,与之前的假设相反,结果表明,出生后不久的血糖浓度并不稳定。相反,它们在生命的第一年减少,然后在大约 1.5 岁时再次增加。 “生命最初几年葡萄糖代谢的动态变化让我们感到惊讶。它们很可能反映了胰岛的变化,并表明我们需要更深入地研究生命早期的葡萄糖代谢和胰腺”。 Katharina Warncke 说,他是 IDF 儿科部儿科内分泌/糖尿病科主任医师和科学家。重要的是,科学家们发现,与未发生自身免疫的儿童相比,发生自身免疫的儿童餐后血糖水平在胰岛抗体形成前两个月就已经较高。这种差异持续存在,并且在自身免疫后餐前值也随之增加。
围绕诱导自身免疫反应的关键事件的谜题
研究人员能够确定婴幼儿的血糖水平动态变化并反映胰岛自身抗体的浓度峰值 - 这表明胰岛细胞的活动和易感性阶段。 “在最初检测到自身抗体之前不久,餐后血糖水平的变化表明可能存在损害胰岛功能的事件,这些事件在自身免疫反应之前并促成了自身免疫反应。随着血清转化后葡萄糖值进一步增加,损害或损害似乎持续存在,导致葡萄糖进一步不稳定,” Warncke 解释道。
“观察到的与自身抗体形成相关的血糖水平变化令人兴奋。现在我们知道疾病过程的开始很可能在胰岛起作用,我们可以集中研究来寻找这种慢性疾病的原因,”德累斯顿工业大学德累斯顿再生疗法中心教授 Ezio Bonifacio 说。
总之,科学家们发现代谢改变发生在疾病的早期阶段,比以前假设的要早得多:变化可以与自身免疫同时发生,甚至在它之前发生。研究人员认为,进食后和抗体形成前不久血糖水平的过度升高与胰岛细胞功能的变化有关。目标:
预防
新病例
齐格勒总结道。然而,这需要对儿童早期的葡萄糖代谢和其他生物标志物进行深入的进一步研究。科学家们最终努力减少 1 型糖尿病新病例的数量。目前,在西方工业化国家,每 1,000 名儿童中就有 4 名受到影响。